本文來源：時(shí)代周報(bào) 作者：梁春富

百奧賽圖2022年對外售賣了12.23萬只各類小鼠，這一業(yè)務(wù)板塊的銷售收入為1.69億元，一只小鼠平均售價(jià)為1384.94元。

這些小鼠并不普通，而是用于生命科學(xué)研究和新藥研發(fā)，是模式動(dòng)物的一種。小鼠是繼人類之后第二種完成全基因組測序的哺乳動(dòng)物，99%的人類蛋白編碼基因在小鼠基因組中具有同源基因，因此成為新藥研發(fā)的剛需品。

【資料圖】

培育科研小鼠不簡單，需要將小鼠一個(gè)或幾個(gè)基因精準(zhǔn)敲除，使之產(chǎn)生與臨床類似的疾病表型，模仿人類患者進(jìn)行藥物治療。據(jù)實(shí)驗(yàn)所需、基因敲除等不同，小白鼠的“身價(jià)”也有高有低。

模式動(dòng)物市場一路走高，小鼠生意火熱。據(jù)咨詢機(jī)構(gòu)Frost&Sullivan統(tǒng)計(jì)，中國實(shí)驗(yàn)小鼠產(chǎn)品和服務(wù)的市場規(guī)模2019年為28億元，2024年將增至84億元，2030年將增加至236億元。

被譽(yù)為“國內(nèi)模式動(dòng)物三巨頭”之一的百奧賽圖（02314.HK）2022年9月已敲開港交所大門，募資5.37億港元。百奧賽圖的科創(chuàng)板上市申請今年6月20日獲得受理，有望成為首家實(shí)現(xiàn)“A+H”股上市的中國模式動(dòng)物公司。

百奧賽圖創(chuàng)始人、董事長兼CEO沈月雷，今年54歲，有30余年的免疫學(xué)、基因編輯、模式動(dòng)物疾病模型開發(fā)以及抗體藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。沈月雷1992年從武漢大學(xué)畢業(yè)，獲病毒學(xué)學(xué)士學(xué)位；1995年于中國食品藥品檢定研究院畢業(yè)（前稱中國藥品生物制品檢定所)，獲免疫學(xué)碩士學(xué)位。

1997年，他申請馬薩諸塞大學(xué)的獎(jiǎng)學(xué)金，赴美攻讀免疫學(xué)及病毒學(xué)博士課程。畢業(yè)后，沈月雷進(jìn)入紐約大學(xué)Dan Littman實(shí)驗(yàn)室從事博士后研究。

“2008年，我在美國找工作，特別想進(jìn)入再生元?！痹偕且患颐绹镝t(yī)藥公司，得益于其VelocImmune全人源化抗體轉(zhuǎn)基因小鼠平臺，研發(fā)出包括首款埃博拉治療藥物在內(nèi)的一系列明星藥物，并將每款藥物的研發(fā)費(fèi)用壓縮至約7億美元。2022年，再生元收入規(guī)模超過120億美元。

最終未能進(jìn)入再生元公司的沈月雷，自嘲“找不到工作才創(chuàng)立了百奧賽圖”。2008年，他自立門戶，在美創(chuàng)辦一家名為“Biocytogen”的公司，開始研究用于藥物研發(fā)的基因改造小白鼠，由此開始創(chuàng)業(yè)之路。第二年，沈月雷回國，正式創(chuàng)辦百奧賽圖，立志于打造“中國版再生元”。

他在網(wǎng)站發(fā)布招聘啟事，初始團(tuán)隊(duì)只有6人，“2名博士，2名碩士，2名大?！?。十余年過后，百奧賽圖員工規(guī)模已超千人，成為擁有基因編輯服務(wù)、創(chuàng)新模式動(dòng)物銷售、臨床前藥理藥效評價(jià)服務(wù)、抗體開發(fā)與合作研發(fā)等四大業(yè)務(wù)的國際性生物技術(shù)公司。

如今的沈月雷，妻女在國外，全部的時(shí)間都交給了工作，各種會議排滿了日程表。他樂于和科研一線人員交流，而少于對外應(yīng)酬。在百奧賽圖，員工還是習(xí)慣稱他為“沈博士”?！皼]事的時(shí)候，我就看文獻(xiàn)，看有沒有一些項(xiàng)目可以融到公司的發(fā)展當(dāng)中來?！鄙蛟吕诐M足現(xiàn)在的工作生活狀態(tài)。

百奧賽圖計(jì)劃科創(chuàng)板上市募資18.93億元，資金將投向藥物早期研發(fā)服務(wù)平臺建設(shè)、抗體藥物研發(fā)及評價(jià)、臨床前及臨床研發(fā)等項(xiàng)目的建設(shè)，以及補(bǔ)充流動(dòng)資金。

在“國內(nèi)模式動(dòng)物三巨頭”中，百奧賽圖營收規(guī)模最大，從2020年的2.54億元翻倍增長至5.34億元。百奧賽圖的研發(fā)投入巨大，2020年至2022年，該公司研發(fā)投入分別為2.76億元、5.58億元和6.99億元，同期研發(fā)費(fèi)用率分別為108.98%、157.52%和130.96%。

百奧賽圖的巨額研發(fā)費(fèi)用主要是“千鼠萬抗”計(jì)劃以及新藥研發(fā)。所謂“千鼠萬抗”計(jì)劃是百奧賽圖于2020年3月推出的全球首個(gè)規(guī)?；贵w藥物開發(fā)工程。該計(jì)劃利用百奧賽圖自主開發(fā)的RenMice全人抗體小鼠平臺，對1000多個(gè)潛在可成藥的靶點(diǎn)進(jìn)行規(guī)?；幬锇l(fā)現(xiàn)，形成巨大的抗體分子“貨架”，根據(jù)全球藥企的研發(fā)需求將有潛力的抗體分子轉(zhuǎn)讓給他們，從而將藥企臨床研發(fā)時(shí)長從平均5.5年縮短到12至18個(gè)月。

截至今年7月, “千鼠萬抗”按計(jì)劃已對上千個(gè)靶點(diǎn)逐一進(jìn)行基因敲除，形成RenMice KO小鼠庫。同時(shí)，完成了900多個(gè)靶點(diǎn)全人抗體開發(fā)項(xiàng)目，形成了包含40萬至50萬條抗體序列的抗體貨架。

“千鼠萬抗”計(jì)劃實(shí)施三年，已累計(jì)對外轉(zhuǎn)讓50個(gè)抗體分子，發(fā)展十分迅猛。在大量對外轉(zhuǎn)讓的同時(shí)，百奧賽圖也在進(jìn)軍創(chuàng)新藥開發(fā)領(lǐng)域，已布局針對胰腺癌的CD40靶點(diǎn)藥物YH003、軟組織肉瘤的CTLA-4靶點(diǎn)藥物YH001等共計(jì)10個(gè)在研產(chǎn)品，其中5個(gè)產(chǎn)品已實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)讓給其他藥企。“我們沒有想過自己把藥物做上市，我們會把少量有潛力的藥物分子往前推進(jìn)一段研發(fā)，但目的是為了提升其價(jià)值，爭取更好的對外轉(zhuǎn)讓交易。借助其他藥企的力量推動(dòng)研發(fā)是我們不變的研發(fā)策略?！鄙蛟吕捉榻B說。

近期醫(yī)藥反腐力度空前。沈月雷認(rèn)為，這次醫(yī)藥反腐本質(zhì)是為了刮骨療毒、去蕪存菁，有利于推動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)聚焦創(chuàng)新、學(xué)術(shù)為先，注重患者價(jià)值?！拔蚁嘈艑⑼苿?dòng)更多人轉(zhuǎn)向新藥研發(fā)，百奧賽圖為創(chuàng)新藥研發(fā)提供支撐，業(yè)務(wù)空間會更大?！鄙蛟吕渍f。

沈月雷

小鼠也有大生意

時(shí)代周報(bào)：創(chuàng)立百奧賽圖是何契機(jī)，創(chuàng)業(yè)初衷是什么？

沈月雷：2008年，我在美國創(chuàng)業(yè)，開發(fā)的IL17a-EGFP基因敲進(jìn)小鼠賣給了上百個(gè)實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)藥企業(yè)，進(jìn)賬了80萬美金。

于是，我就想研發(fā)更多的小鼠。當(dāng)時(shí)，我的計(jì)劃是想在中國建立技術(shù)團(tuán)隊(duì)，以高效率低成本的優(yōu)勢，制備小鼠，再賣給美國企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)，這樣應(yīng)該很有競爭力。2009年，我就選擇了回國成立百奧賽圖。

時(shí)代周報(bào)：當(dāng)時(shí)就看好中國的市場前景？

沈月雷：當(dāng)時(shí)沒有那么明確，我并不是發(fā)現(xiàn)了中國市場的機(jī)會。那時(shí)候，我們甚至認(rèn)為國內(nèi)市場很難有客戶，而是認(rèn)為百奧賽圖的市場主要還在海外。

當(dāng)公司真正開始對外服務(wù)時(shí)，才發(fā)現(xiàn)其實(shí)國內(nèi)市場相當(dāng)不錯(cuò)。尤其是隨著國家各種人才政策的實(shí)施，吸引了很多科技人才回國，而他們正好需要我們的實(shí)驗(yàn)小鼠，國內(nèi)業(yè)務(wù)自然也就起來了。

當(dāng)時(shí)我們“基因編輯小鼠”還沒做出來，就開始尋找科研客戶，我一個(gè)一個(gè)向中科院等科研單位的學(xué)者院士發(fā)郵件，很快就收到不少回應(yīng)。2011年4月，百奧賽圖開始對外服務(wù)，當(dāng)年年底就收到了77個(gè)課題。

為了消化訂單，我們開始擴(kuò)大規(guī)模，2011年年底搬到了北京亦莊生物醫(yī)藥園，在那里公司快速發(fā)展壯大。

時(shí)代周報(bào)：百奧賽圖涉及領(lǐng)域廣泛，從基因編輯服務(wù)、到模式動(dòng)物銷售、臨床前藥理藥效評價(jià)，再到抗體開發(fā)的“千鼠萬抗”計(jì)劃。為什么百奧賽圖選擇多元發(fā)展，業(yè)務(wù)發(fā)展脈絡(luò)是什么？

沈月雷：這些其實(shí)都是水到渠成。

2013年，我們通過人源PD-1（一種免疫抑制因子）抗體藥物直接在小鼠上進(jìn)行藥效評價(jià)項(xiàng)目，意識到腫瘤免疫時(shí)代即將來臨，順勢開發(fā)系列免疫檢查點(diǎn)人源化小鼠，將主營業(yè)務(wù)從基因編輯服務(wù)延伸到提供靶點(diǎn)人源化小鼠進(jìn)而延伸至臨床前CRO服務(wù)。

人源化小鼠做出來后，需要通過大量繁殖來驗(yàn)證是否真的有效。而大量產(chǎn)品鼠需要規(guī)模更大的動(dòng)物房飼養(yǎng)，2014年，重資產(chǎn)配置的動(dòng)物中心在江蘇海門建立，為抗體發(fā)現(xiàn)小鼠模型及疾病模式動(dòng)物規(guī)?；a(chǎn)奠定基礎(chǔ)。

不過，我們很快發(fā)現(xiàn)研發(fā)的部分品系的小鼠太超前了，客戶研發(fā)新藥還沒做到這一步。小鼠如果放在那里一直不管的話，它們會一直繁殖。所以當(dāng)時(shí)我們想了兩個(gè)辦法：一是賣到國外去；二是我們自己做研發(fā)用。2017年底，我們開始大力開拓海外市場，現(xiàn)在公司一半以上的銷售收入來源于海外。

經(jīng)過一次次試驗(yàn)后，2019年，我們的研發(fā)團(tuán)隊(duì)制備出了全人抗體RenMab小鼠，之后開發(fā)出共同輕鏈RenLite小鼠，擁有了完全獨(dú)立知識產(chǎn)權(quán)的全人抗體RenMice平臺?；谶@個(gè)平臺， 我們又推出了“千鼠萬抗”計(jì)劃。

時(shí)代周報(bào)：百奧賽圖做抗體藥物研發(fā)是不是相當(dāng)于和下游藥企搶蛋糕？

沈月雷：百奧賽圖仍舊是這些合作伙伴的上游。

抗體藥物的發(fā)展過程是先有鼠源抗體再發(fā)展到人源化抗體，再到全人源抗體。這相當(dāng)于我們直接把全人源抗體賣給藥企，藥企拿著這些抗體去做藥物研發(fā)，同時(shí)進(jìn)行成藥性檢測就行了。

這幫下游藥企省去了3-5年的臨床前研發(fā)時(shí)間。從這個(gè)角度看，我們競爭對手其實(shí)是藥企內(nèi)部的抗體篩選部門。從另外一個(gè)角度講，我們大大提高了整個(gè)藥物研發(fā)行業(yè)的效率。

時(shí)代周報(bào)：未來5年，你認(rèn)為哪些業(yè)務(wù)會是百奧賽圖的增長點(diǎn)和支撐點(diǎn)？

沈月雷：由于毛利相對較低，基因編輯業(yè)務(wù)板塊我們暫不打算擴(kuò)大規(guī)模。模式動(dòng)物銷售、臨床前藥理藥效評價(jià)服務(wù)增長速度非常快，每年差不多有30%以上的增長。但業(yè)務(wù)發(fā)展總有天花板，我們就想找第二條增長曲線——抗體開發(fā)。

我們對上千個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行早期抗體發(fā)現(xiàn)，“千鼠萬抗”大概產(chǎn)生了40萬到50萬個(gè)抗體分子ready to use。藥企可以直接跟我們購買這些抗體，一般會先給我們首付款，后續(xù)到臨床一期、二期的時(shí)候分幾個(gè)節(jié)點(diǎn)再付我們里程碑款。

抗體轉(zhuǎn)讓的首付款一般能cover前期投入，后續(xù)付的里程碑款就是百分百的純利。所以我估計(jì)未來幾年抗體轉(zhuǎn)讓業(yè)務(wù)將是公司最大的收入來源。

擬“A+H”股上市

時(shí)代周報(bào)：百奧賽圖科創(chuàng)板上市計(jì)劃募資18.93億元，計(jì)劃在“藥物早期研發(fā)服務(wù)平臺建設(shè)”項(xiàng)目中投入5.98億元，其中超5成為建筑工程款，主要用于中國模式動(dòng)物基地的建設(shè)；“抗體藥物研發(fā)及評價(jià)”項(xiàng)目的計(jì)劃投入金額為3.95億元，其中超4成是建筑工程款。為什么要在建筑工程上大筆投入？

沈月雷：工程建設(shè)主要是在江蘇海門，那邊的部分動(dòng)物中心是當(dāng)?shù)貓@區(qū)為了支持公司發(fā)展而建設(shè)的，我們一直在租賃后進(jìn)行裝修然后使用，目前的使用率挺不錯(cuò)，在公司的長遠(yuǎn)發(fā)展計(jì)劃中我們一直希望能把這些設(shè)施買過來變成自己的資產(chǎn)。

另一部分的設(shè)施是在北京大興，我們在北京的研發(fā)和生產(chǎn)以及動(dòng)房都在這里，現(xiàn)在運(yùn)轉(zhuǎn)的非常好。這是我們找代建方幫我們建設(shè)的，我們在做資金規(guī)劃時(shí)也希望把部分募集資金用于大興的設(shè)施。

我們這個(gè)行業(yè)本身就是重資產(chǎn)的行業(yè)，培育實(shí)驗(yàn)小鼠的動(dòng)物房需要恒溫恒濕、完善的過濾系統(tǒng)等等，導(dǎo)致動(dòng)物房裝修成本達(dá)到有六、七千塊錢一平米。在中國你沒有辦法隨便租一個(gè)地方當(dāng)做動(dòng)物房，必須自己去建立一個(gè)非常高標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)物中心。我們作為最源頭的供應(yīng)商，這是必須的硬件投入。

我們生產(chǎn)的各種動(dòng)物現(xiàn)在可以從南通海門和北京大興動(dòng)房，運(yùn)送活體直接出口到海外各個(gè)跨國藥企的動(dòng)房，國內(nèi)很少有企業(yè)能夠做到這一點(diǎn)。要成為全球性的供應(yīng)商，技術(shù)水準(zhǔn)和動(dòng)物質(zhì)量，二者缺一不可。而要保證動(dòng)物的微生物檢測合格，能與國際藥企的標(biāo)準(zhǔn)一致的一流硬件設(shè)施和動(dòng)房管理能力是必須的。

時(shí)代周報(bào)：這一輪醫(yī)療反腐對百奧賽圖的業(yè)務(wù)有何影響？你對醫(yī)藥行業(yè)反腐是如何看待的？

沈月雷：對我們沒有影響。2022年，我們公司在海外銷售貢獻(xiàn)占比有近一半，今年這個(gè)比例有可能提高到近60%。

而且我們在國內(nèi)外的客戶基本都是中大型藥企，Biotech公司和少量的科研機(jī)構(gòu)，我們離藥物銷售終端比較遠(yuǎn)。

時(shí)代周報(bào)：你走出象牙塔，創(chuàng)立經(jīng)營一家企業(yè)，這是巨大轉(zhuǎn)變。你是如何適應(yīng)這種轉(zhuǎn)變的？

沈月雷：我的心態(tài)特別好，本來是連工作都沒有的人（笑）。

我創(chuàng)業(yè)從來沒想過一定要得到什么東西，而只是希望把大家擰在一起干個(gè)事，把事情干好。到現(xiàn)在，我在國內(nèi)也沒買房產(chǎn)，在美國也沒買房子，在北京現(xiàn)在也還是租房住。工作、生活也特別簡單規(guī)律，每天早上7點(diǎn)鐘出門，步行50分鐘到公司。

時(shí)代周報(bào)：你出席公開活動(dòng)多么？

沈月雷：不多，能推掉的，我都推掉。實(shí)在沒辦法，我才會出席一些公開活動(dòng)。

平時(shí)，我的交際、應(yīng)酬也不多，不抽煙、不喝酒。久而久之，行業(yè)內(nèi)的人也都知道了，也能理解我。

百奧賽圖的客戶大多都是研發(fā)企業(yè)和技術(shù)人員，我們不需要通過應(yīng)酬、喝酒拿訂單。唯一要做的就是不斷的看文獻(xiàn)，緊跟行業(yè)前沿研究，去思考如何開發(fā)下一個(gè)技術(shù)和產(chǎn)品。

時(shí)代周報(bào)：你主要精力花在哪些方面？

沈月雷：成熟的部門和業(yè)務(wù)，我干預(yù)得比較少。對于新成立的部門和新的研發(fā)業(yè)務(wù)，我花了比較多時(shí)間和精力，要參與他們的相關(guān)會議討論，協(xié)調(diào)資源來推動(dòng)業(yè)務(wù)發(fā)展。

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