21CC(cancercare)，我們關注與癌癥相關的一切！21世紀新健康研究院創(chuàng)新資訊欄目——21CC腫瘤情報，梳理一周腫瘤資訊，全面聚焦癌癥防治，早發(fā)現早診斷早治療，與君健康同行。

一、新藥（新適應癥/技術）獲批

組合療法Lonsurf新適應癥獲FDA批準，治療轉移性結直腸癌

【資料圖】

8月3日，TAIHO Oncology和Servier（施維雅）聯合宣布，復方療法Lonsurf（trifluridine+tipiracil，曲氟尿苷嘧啶）的新適應癥上市申請獲得FDA批準，用于聯合VEGF抗體貝伐珠單抗治療轉移性結直腸癌（mCRC）患者。

GSK開發(fā)Jemperli與化療聯合用藥獲FDA批準

8月1日，葛蘭素史克GSK宣布，美國FDA已批準其PD-1抑制劑Jemperli（dostarlimab）與卡鉑和紫杉醇聯合用藥，并接續(xù)Jemperli作為單藥以治療由美國FDA批準的檢測方法確定為錯配修復缺陷型（dMMR）或高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）的原發(fā)性晚期或復發(fā)性子宮內膜癌成人患者。根據新聞稿，Jemperli是首個獲批與化療聯合用于該患者群體一線治療的免疫腫瘤療法。

二、研發(fā)/臨床/市場進展

恒瑞醫(yī)藥“雙艾”組合一線治療肝癌上市申請獲FDA受理

7月31日，恒瑞醫(yī)藥宣布，其注射用卡瑞利珠單抗（艾瑞卡?）聯合甲磺酸阿帕替尼片（艾坦?）（“雙艾”組合）的生物制品許可申請（BLA）獲FDA正式受理，用于不可切除或轉移性肝細胞癌患者一線治療。本次“雙艾”組合在美國申報上市，是基于恒瑞醫(yī)藥推進開展的一項國際多中心III期臨床研究（SHR-1210-III-310研究, CARES-310研究）。這是全球首個也是目前唯一一個免疫治療聯合小分子酪氨酸激酶抑制劑治療晚期肝細胞癌獲得成功的III期關鍵性臨床試驗。

康方生物PD-1/VEGF雙抗國內申報上市

8月1日，康方生物依沃西單抗注射液的上市申請獲得NMPA受理，適應癥為EGFR-TKI耐藥NSCLC。依沃西單抗為全球首款PD-1/VEGF雙抗，在康方TetraBody技術平臺上構建，同時發(fā)揮免疫治療和血管增生抑制的作用機制。

2022年12月，康方生物與Summit Therapeutics達成合作協議，將PD-1/VEGF雙抗美國、加拿大、歐洲、日本的權益授權給Summit Therapeutics，后者支付5億美元預付款，45億美元里程碑金額，以及低雙位數比例的銷售分成。

安斯泰來靶向CLDN18.2注射用佐妥昔單抗在中國申報上市

8月1日，CDE官網顯示，安斯泰來注射用佐妥:昔單抗（zolbetuximab）上市申請獲受理，用于治療胃癌或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者。這是國內首款申報上市的CLDN18.2單抗。此外，佐妥昔單抗已在美國、歐洲和日本申報上市。Zolbetuximab是一種在研的靶向CLDN18.2的首創(chuàng)嵌合IgG1單克隆抗體，可與CLDN18.2結合，CLDN18.2是一種跨膜蛋白。

加科思KRAS抑制劑格來雷塞新適應癥擬納入突破性治療品種

7月31日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網公示，加科思申報的1類新藥JAB-21822（格來雷塞，glecirasib）又一適應癥擬納入突破性治療品種，擬用于治療既往經過吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇或FOLFIRINOX方案治療后出現疾病進展的KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性成人胰腺癌患者。公開資料顯示，JAB-21822是一種KRAS p. G12C共價抑制劑，此前其針對KRAS p. G12C突變局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的適應癥已被CDE納入突破性治療品種。

科學家首次發(fā)現Netrin-1抑制劑可抑制腫瘤的上皮間質轉化

Netrin-1是一種在多癌種中表達上調的蛋白，已經有臨床研究在晚期實體瘤患者中測試了Netrin-1中和抗體NP137的實力。

8月3日，《自然》雜志在線發(fā)表兩篇相關論文，法國和比利時的科研團隊聯手分析了該研究中子宮內膜癌患者數據，并對NP137作用機制進行了分析。研究者發(fā)現，阻斷Netrin-1作用在誘導腫瘤細胞死亡之外，還可抑制上皮-間充質轉化（EMT），或有助于減輕對標準治療的耐藥性。臨床研究中，14位晚期子宮內膜癌患者中有8例實現疾病穩(wěn)定（SD）、1例部分緩解（PR）。

董一洲團隊結合mRNA技術與樹突狀細胞療法，增強癌癥免疫治療效果

近日，西奈山伊坎醫(yī)學院終身教授董一洲教授團隊在 Nature Nanotechnology 期刊發(fā)表研究論文。該研究創(chuàng)新的將LNP-mRNA與樹突狀細胞療法相結合，開發(fā)了出了一種名為CATCH的新療法，通過逐步克服免疫抑制性腫瘤微環(huán)境來增強癌癥免疫周期（CIC）。

該方法在腫瘤小鼠模型中實現了對腫瘤的高效清除和防復發(fā)，還可能對已經擴散到身體其他部位的腫瘤和不同類型的癌癥有效。研究團隊計劃進行CATCH方案的早期臨床試驗，在癌癥患者中驗證該療法的可行性和安全性。

研究團隊發(fā)明新型高靈敏度癌癥液體活檢技術

近日，美國約翰·霍普金斯大學的Robert B. Scharpf、Victor E. Velculescu及其同事們基于全基因組測序和機器學習模型，開發(fā)了一種新的癌癥早期液體活檢技術GEMINI，其發(fā)表在《Nature Genetics》上的研究表明，預測I期肺癌時，GEMINI與另一種液體活檢技術結合使用的總體性能更好（AUC=0.93），靈敏度可達91%（特異性為80%）。

三、腫瘤投融資與企業(yè)合作

癌癥治療領域獲得新動力，Yosemite風投公司融資2億美元

8月2日消息，史蒂夫?喬布斯的兒子里德?喬布斯近日創(chuàng)立了一家名為Yosemite的風投公司，該公司已經成功融資超過2億美元，主要專注于投資癌癥治療領域。這家年輕的風投公司已經從多個知名機構籌集了資金，包括Memorial Sloan Kettering Cancer Center、洛克菲勒大學和麻省理工大學。

貝達藥業(yè)1.5億元參與天廣實定增

8月1日，貝達藥業(yè)發(fā)布公告表示，為深化公司在抗體藥物領域的戰(zhàn)略布局，擬出資1.5億元參與新三板公司天廣實的定增。據官網介紹，天廣實是一家處于臨床階段的中國生物制藥公司，專注于發(fā)現和開發(fā)創(chuàng)新和差異化抗體藥物，致力于成為一家全球一體化的生物制藥公司。使命是將免疫學及癌癥生物學的科學突破轉化為新型抗體療法，覆蓋腫瘤及自身免疫疾病的生物藥物市場。

阿諾醫(yī)藥擬赴納斯達克上市

近日，杭州阿諾生物醫(yī)藥科技有限公司的控股股東Adlai Nortye Ltd.(以下簡稱：阿諾醫(yī)藥)正式向美國證券交易委員會(SEC)遞交IPO申請，擬以ANL為股票代碼，申請納斯達克上市。根據披露，該公司最早于2022年12月21日向SEC秘密提交了申請。

阿諾醫(yī)藥成立于2004年，總部位于浙江杭州，前稱杭州諾泰制藥技術有限公司，是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于為各種腫瘤類型的患者開發(fā)創(chuàng)新的癌癥治療方法，在中美兩地均設有研發(fā)及臨床運營中心。該公司曾于2017年1月24日在新三板掛牌上市，并于2018年3月21日摘牌。后于2021年7月20日向港交所主板提交上市申請。

四、一周觀點

“可殺死所有實體瘤藥物出現”刷屏！是否真存在“抗癌神藥”？離上市應用有多遠？

近日，美國一家知名的癌癥研究和治療機構希望城市發(fā)布了一份引發(fā)熱議的報告。報告中稱，研究人員成功研發(fā)出一種含有AOH1996分子的藥物，其在臨床前研究中表現出強大的殺滅所有惡性腫瘤的能力，同時對健康細胞無害。該藥物已在希望城市開始人體I期臨床試驗，并在《細胞化學生物學》期刊上以論文形式發(fā)布。

該消息一出就引發(fā)了國內外廣泛關注。不過，盡管AOH1996的研究結果看似令人鼓舞，但業(yè)內多位專家以及創(chuàng)新藥企科學家在接受21世紀經濟報道記者采訪時均表示，這離實際進入臨床治療還有很遠的距離。一位創(chuàng)新藥企科學家向21世紀經濟報道記者分析稱，癌癥異質性是癌癥治療的一個主要挑戰(zhàn)，每種癌癥、甚至同一癌癥患者體內的不同腫瘤細胞，都可能有不同的生物標記和信號通路。因此，即使AOH1996在臨床前研究中顯示出對所有實體瘤的殺傷力，也不能確定其在真實世界中的效果。

目前，不少專家對AOH1996持謹慎態(tài)度。北大醫(yī)學部一位教授向21世紀經濟報道記者指出，其在查閱學術數據庫后發(fā)現，幾乎沒有AOH1996在臨床前研究的文獻痕跡，猜測其中可能存在一定的宣傳噱頭。另有創(chuàng)新藥企董事長表示，AOH1996值得關注，但是否能夠完成臨床試驗和上市仍有待觀察和驗證。

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