21世紀經(jīng)濟報道記者季媛媛 實習(xí)生洪小瀾 上海報道 隨著中國新藥研發(fā)快速發(fā)展，帶動臨床試驗業(yè)務(wù)快速發(fā)展。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)臨床試驗公示庫統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2017年之后在CFDA臨床試驗公示平臺登記開展的臨床試驗數(shù)量上了一個新臺階，尤其是2021年1/2/3期臨床試驗登記數(shù)達到1418，同比增長超過40%，2022年臨床試驗登記數(shù)亦超過1400個，形成新常態(tài)。從試驗階段來看，核心臨床研究（以申報上市為目的的藥物臨床試驗）占比越來越大。

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近日，法國達索系統(tǒng)全資子公司Medidata宣布與東方臨床腫瘤研究中心和高博醫(yī)療集團達成整合戰(zhàn)略合作，積極探索國內(nèi)腫瘤新藥臨床研究的數(shù)字化轉(zhuǎn)型，推進Rave EDC（電子數(shù)據(jù)采集）、遠程智能臨床試驗（DCT）、Medidata AI等數(shù)字化創(chuàng)新技術(shù)的臨床應(yīng)用。

中國臨床試驗數(shù)字化轉(zhuǎn)型是一個全面的發(fā)展過程，不僅僅是傳統(tǒng)的臨床試驗信息系統(tǒng)的部署與應(yīng)用，而是圍繞整個臨床試驗過程的流程信息化和試驗結(jié)果數(shù)字化與智能化的發(fā)展，使得臨床試驗業(yè)務(wù)創(chuàng)新，加速了臨床試驗的進程，提高了質(zhì)量，拓寬了臨床試驗的作用范圍，使得臨床試驗數(shù)字化形成了新的發(fā)展賽道。

同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部主任、上海阿特蒙醫(yī)院院長、東方臨床腫瘤研究中心理事長李進對21世紀經(jīng)濟報道表示，生物制藥行業(yè)是中國經(jīng)濟建設(shè)的重要支柱，與中國未來的發(fā)展休戚與共。2014年以來，中國生物制藥企業(yè)數(shù)量大幅增長，各方力量緊密合作，不斷推動著生物制藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。

“在生物醫(yī)藥不斷發(fā)展的過程中，借助數(shù)字化手段推動臨床試驗智能化成趨勢，也只有這樣才能解決醫(yī)生工作負荷太大的問題。數(shù)字化是歷史的必然，現(xiàn)如今，人工智能在全球范圍很多行業(yè)里已經(jīng)是如火如荼地開展。以我們中心臨床研究為例，現(xiàn)在有150多項臨床研究正在開展，醫(yī)生工作壓力非常大。只有借助人工智能才能夠在為醫(yī)生減負的同時又完成研究任務(wù)。”李進說，將來人工智能會取代80%以上的醫(yī)生工作。

新藥研發(fā)業(yè)務(wù)迅速增長，國內(nèi)藥企的臨床試驗業(yè)務(wù)快速增長，為臨床試驗信息系統(tǒng)廠商發(fā)展提供了更大的發(fā)展空間，驅(qū)動了臨床試驗數(shù)字化轉(zhuǎn)型跨越式發(fā)展。

數(shù)字化改變傳統(tǒng)臨床試驗受限難題

作為新藥研發(fā)的必經(jīng)之路，臨床試驗屬于高度復(fù)雜的過程，包含數(shù)據(jù)、中心篩選、啟動、患者招募、試驗監(jiān)查、臨床數(shù)據(jù)報告遞交及存檔等一系列環(huán)節(jié)，各環(huán)節(jié)之間需要高度協(xié)同，同時每個節(jié)點也都面臨嚴苛的監(jiān)管要求。

在傳統(tǒng)的臨床試驗中，臨床研究（Investigator-Initiated Trial，以下簡稱“IIT”）被認為質(zhì)量是低的，IIT研究中參與試驗的患者可能需要每天在紙質(zhì)表上填報自己的體征或者其他受試體驗相關(guān)的信息，再定期將這些資料交給試驗中心。從紙質(zhì)到數(shù)字化采集，再到患者自報結(jié)果（ePRO）和傳感器等應(yīng)用。

對此，李進指出，過去，IIT是醫(yī)生自行提出，通常在IIT研究中，醫(yī)生自行做記錄，再去找一些統(tǒng)計公司做分析，或是在某個醫(yī)院開展，資金比較有限。而類似電子數(shù)據(jù)采集（Electronic Data Capture，以下簡稱“EDC”）這樣數(shù)字化的手段成本比較貴，一般也都僅僅應(yīng)用于申辦方發(fā)起的臨床研究。

現(xiàn)在東方臨床腫瘤研究中心提出和Medidata的合作，可以讓IIT也像正規(guī)注冊臨床研究那樣，更加標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化，把研究質(zhì)量提升到新的高度，這樣才能夠讓IIT研究所得出的數(shù)據(jù)和分析結(jié)論是真實的、可靠的。

這也是由于，目前的臨床試驗已經(jīng)走向數(shù)字化。李進介紹，臨床試驗的數(shù)字化，實際上就是試驗全流程的數(shù)字化管理。具體而言：

首先，從招募患者開始，通過數(shù)字化手段在進行管理。患者把自己的病理報告拍照上傳，通過人工智能抓取數(shù)據(jù)，了解患者的基本狀態(tài)，包括年齡、性別、身高、體重，對肝腎功能的要求、適合什么靶點，根據(jù)這些信息去幫助患者匹配全國各種各樣的臨床研究。

其次，在患者收到信息后，就知道哪個地方、哪個中心、哪個醫(yī)院正在進行的研究特別適合他入組。等患者入組后，給患者裝一個手機APP，自動提醒患者用藥的時間、用量，患者也可以主動記錄，比如如果出現(xiàn)不良反應(yīng)，APP上有可視化的人像畫面，患者如果頭疼，可以點擊頭部位置，哪里難受就點哪里，點擊后，APP會繼續(xù)跟進，詢問是疼痛，還是紅腫，還是皮疹。

此外，如果出現(xiàn)嚴重AE，APP會及時報警，提醒患者趕快去醫(yī)院。這樣的話，患者可以很方便地點擊記錄自身的情況，同時這些數(shù)據(jù)也被同步傳送到我們中心，醫(yī)生就知道患者每天的狀態(tài)和AE。

李進介紹，在Medidata等單位共同參與開發(fā)的支持下，他們建立的智能化平臺將成為Medidata的電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)和醫(yī)院管理信息系統(tǒng)（Hospital Information System，以下簡稱“HIS系統(tǒng)”）之間的橋梁。這一平臺包括了智能招募、臨床試驗數(shù)據(jù)管理、樣本管理、數(shù)據(jù)中臺等，可以依靠人工智能錄入和分析數(shù)據(jù)，使醫(yī)生和護士得以解放，特別是CRC（臨床協(xié)調(diào)研究員）。

“我們希望這套系統(tǒng)將來能夠為中國生物制藥產(chǎn)業(yè)起到推動作用，不僅僅是針對我們申辦方發(fā)起的臨床試驗，更是我們在IIT研究開展過程中也可以用這個系統(tǒng)。我們要做的就是把風(fēng)險降到最低，通過這個系統(tǒng)讓我們的臨床研究更加高效、準(zhǔn)確和規(guī)范地開展?！崩钸M說。

另外，IIT某種程度上跟申辦方發(fā)起的注冊臨床研究是不一樣的。注冊臨床研究不一定完全符合實際，是以上市為目標(biāo)的。而真正了解病人痛苦、了解未被滿足的需求的是臨床醫(yī)生，所以IIT往往更能貼近臨床實際需要。

為了讓患者利益最大化，李進希望未來東方臨床腫瘤研究中心跟更多的醫(yī)院合作開展IIT，以此彌補注冊臨床研究的不足，拓展注冊臨床研究適應(yīng)癥的范圍。

強化藥物臨床試驗數(shù)據(jù)規(guī)范成方

在臨床試驗中心選擇上，隨著越來越多的本土藥企出海進行國際多中心臨床試驗，如何選擇合適的臨床試驗中心成為藥企面臨的第一道關(guān)卡。另外，目前國內(nèi)各地藥物臨床試驗中心迅猛發(fā)展，如何促成醫(yī)藥科研成果轉(zhuǎn)化、探索臨床試驗創(chuàng)新技術(shù)應(yīng)用的重要陣地也成為業(yè)內(nèi)人士思考的重要議題。

達索系統(tǒng)生命科學(xué)事業(yè)部副總裁、Medidata大中華區(qū)總經(jīng)理李威對21世紀經(jīng)濟報道表示，從傳統(tǒng)意義來看，我們很難清楚地了解每個病人的情況，也無法知道他們在何種情況下愿意參與到臨床試驗的研究中。如何使病患更加主動的加入臨床試驗，這就需要數(shù)字化轉(zhuǎn)型的推進和數(shù)字化的應(yīng)用。

“這幾年的新冠疫情客觀上加速了行業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型，我們希望借此機會推動整個產(chǎn)業(yè)鏈的數(shù)字化轉(zhuǎn)型，更好地提高臨床試驗的運營效率、降低成本。”李威說，Medidata提供的AI智能分析技術(shù)，通過追溯試驗中心過去試驗的患者保留率以及運營表現(xiàn)等歷史數(shù)據(jù)，可以為企業(yè)快速地定位到合適的試驗中心。

同時，AI可以提高對藥物親和反應(yīng)預(yù)測的準(zhǔn)確性，以數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的藥品研發(fā)資源和試驗方法能夠提供越來越多的大型生物實驗數(shù)據(jù)集，賦予生物技術(shù)企業(yè)以明顯的優(yōu)勢，為藥品研發(fā)行業(yè)提供大數(shù)據(jù)解讀，通過更好的早期決策縮短項目交付時間，減少受試者脫落。

因此，醫(yī)療數(shù)據(jù)采集能力的提高和數(shù)據(jù)量的激增有助于加快中國藥品研發(fā)行業(yè)的發(fā)展。

但在臨床試驗數(shù)量不斷增長的同時，不少業(yè)內(nèi)專家強調(diào)，臨床試驗數(shù)量的加速攀升會隱藏著質(zhì)量下降的問題。藥品研發(fā)只有建立在精確的數(shù)據(jù)、精準(zhǔn)的研究、合格的受試者和準(zhǔn)確的同行評價試驗的基礎(chǔ)上，才能確保長久的進步。

在確保患者安全的前提下，如何保證臨床試驗的“量質(zhì)并舉”，更好地運用數(shù)據(jù)提高藥物研發(fā)質(zhì)量，成為當(dāng)下眾多藥物研發(fā)機構(gòu)普遍關(guān)心的問題。

為此，CDE早前起草制定了《臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》《臨床試驗的電子數(shù)據(jù)采集（EDC）技術(shù)指導(dǎo)原則》和《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析的計劃和報告指導(dǎo)原則》并公開征求意見。其中CDE強調(diào)，指導(dǎo)原則的出臺是為做好我國藥物臨床試驗數(shù)據(jù)的規(guī)范管理。

畢竟，在臨床試驗中，很重要的一部分就是數(shù)據(jù)安全?！癛ave EDC不僅僅是商業(yè)收入來源，更重要的是我們必須對客戶負責(zé)。數(shù)據(jù)是客戶寶貴的資產(chǎn)，我們要把這些數(shù)據(jù)安全地保護起來?！崩钔硎?，一個穩(wěn)定、先進、可靠的平臺對試驗而言至關(guān)重要，這不僅需要它的后臺有強大的處理能力，更需要全球?qū)嵺`經(jīng)驗的積累。

臨床試驗人命關(guān)天，所做的每一步應(yīng)以患者安全為先。特別是在臨床試驗邁入一個數(shù)智化的時代的過程中，可能面臨很多方案的更改。例如，在做數(shù)據(jù)核查時，包括如跨病例報告表（Case Report Form）的邏輯核查，不是簡單地判斷是否超窗，而是通過一系列數(shù)據(jù)核查，及時地捕捉風(fēng)險，及時改正。

“在這個過程中，要盡所能把風(fēng)險降到最低，這更多的是預(yù)防類的措施，以及事后補救的措施?！崩钔硎?，EDC是個入口，里面所有的數(shù)據(jù)會在統(tǒng)一的平臺上，未來會對接例如病人自報、電子臨床結(jié)局評估（eCOA）、電子知情同意（eConsent）等一系列跟數(shù)智化相關(guān)的解決方案。

得益于政策對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的支持推動，不少企業(yè)對于臨床試驗的關(guān)注也愈發(fā)提升。這也要求各大機構(gòu)基于對參與臨床試驗的患者制定合理臨床試驗方案，借力數(shù)字化的手段，加速實現(xiàn)臨床試驗數(shù)字化轉(zhuǎn)型。

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