21世紀經(jīng)濟報道記者 唐唯珂 廣州報道

在巨大市場需求之下，實現(xiàn)胰島素研發(fā)的突破成為業(yè)內(nèi)共同愿景，近期相關(guān)創(chuàng)新產(chǎn)品上市申請獲國家藥監(jiān)局受理的消息備受市場關(guān)注。

(資料圖片僅供參考)

5月7日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心官網(wǎng)公示，諾和諾德遞交依柯胰島素注射液（icodec）上市申請，并獲得受理。這是一款長效胰島素，被設(shè)計以一周一次皮下注射的頻率治療1型與2型糖尿病患者。

無獨有偶，此前4月25日，天匯生物的新藥口服胰島素腸溶膠囊國內(nèi)上市申請也正式獲得CDE受理。

其實糖尿病每年有很多新的藥物上市，給臨床治療帶來更多選擇，為什么胰島素能長期占據(jù)主要市場，沒有一個藥物能撼動它神壇的位置？

究其原因，這些藥物都是通過對體內(nèi)的胰島素產(chǎn)生作用，能延長胰島素使用時間，如果體內(nèi)沒有胰島素，那么任何藥都沒有效果，所以胰島素是治療糖尿病的關(guān)鍵，任何藥物都需搭配胰島素使用。

一直以來，外資品牌在國內(nèi)胰島素市場占據(jù)主導地位，諾和諾德、禮來、賽諾菲“外資三巨頭”市場份額合計占比84%。但近年來甘李藥業(yè)、通化東寶、聯(lián)邦制藥等本土藥企的崛起也在蠶食外資巨頭們的市場。在競爭格局上，我國的胰島素市場目前由原研藥廠商諾和諾德、禮來、賽諾菲，以及國產(chǎn)廠家甘李藥業(yè)、通化東寶、聯(lián)邦制藥維持“3+3”格局。

特別是隨著第六批國家集采（胰島素專項）落地，將進一步?jīng)_擊進口胰島素品牌的壟斷地位。業(yè)內(nèi)人士認為，此次集采降價幅度較大，有助于國內(nèi)龍頭企業(yè)搶占市場，行業(yè)競爭格局有望優(yōu)化。

巨大的胰島素市場

胰島素之所以備受關(guān)注與其背后巨大的市場不可分割。

2021年12月，國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)正式發(fā)布了第10版《全球糖尿病地圖》，至2021年年底，全球20至79歲的成年人當中有5.37億糖尿病患者，其中，中國糖尿病患者人數(shù)達1.41億人，居全球首位。

“國家集采一般優(yōu)先考慮老百姓負擔比較重的病種。我國糖尿病群體很大，每年在糖尿病治療上花費比較高，不管是個人還是醫(yī)?；穑_銷都比較大?！北本┐髮W醫(yī)藥管理國際研究中心主任史錄文說。

根據(jù)國家醫(yī)保研究院提供的數(shù)據(jù)，胰島素注射液每升2萬元，被稱為世界上最貴的液體之一。中國的過億糖尿病患者中，有超1000萬人依賴胰島素，按照集采前國內(nèi)二代胰島素每支35元到50元，三代胰島素每支70元到240元的價格，平均每位患者每年的胰島素費用在2000元至1萬元之間。全國每年花在胰島素上的費用超過200億元，醫(yī)保也承擔較大支出。

不過自胰島素集采執(zhí)行以來，業(yè)內(nèi)有分析人士指出，利潤較高的產(chǎn)品通過市場的推廣、醫(yī)生處方習慣等行為仍具有寬松的搶奪空間，低價的胰島素受各方影響在擴大滲透方面遇阻嚴重。

糖尿病患者具有高依從性和粘性，長期用藥需求會使得其對胰島素產(chǎn)品的品牌轉(zhuǎn)換態(tài)度傾向于保守。

因各大胰島素品牌的藥企都參與了集采，產(chǎn)品價差較大，這對那些低價中標的企業(yè)尤為不利。這也導致國內(nèi)胰島素競爭格局的洗牌并不像化藥集采般激烈動蕩，國內(nèi)化藥集采后市場格局分化較大，中選品種市場份額大幅增長，以價帶量效果顯著，而未中選品種市場份額遭受擠壓。胰島素集采后幾乎不變的市場格局，低價投標的企業(yè)以價換量的策略成為執(zhí)行中的焦慮。

值得注意的是，國內(nèi)仍有大量患者因價格高而不選擇胰島素治療糖尿病，低價的胰島素能為國內(nèi)未被滿足的巨大臨床需求提供保障。

技術(shù)路徑突破之難

長期以來，由于注射胰島素的種種弊端糖尿病患者一直期待口服胰島素的問世。長期注射扎針，讓很多糖尿病患者心力交瘁，很多患者對這一治療方式極其抵觸。

胰島素長期注射容易引發(fā)硬結(jié)，影響患者血糖控制。據(jù)了解，針頭注射胰島素發(fā)生脂肪增生總患病率為53.1%，產(chǎn)生皮下硬結(jié)的主要相關(guān)因素包括胰島素使用時間長、注射部位不輪換和更換針頭頻率低。而在脂肪增生部位注射胰島素，會使胰島素吸收緩慢，胰島素吸收波動性增大，胰島素峰值水平降低，血糖控制效果下降。

正是由于胰島素的給藥方式是進行皮下注射，身體上的疼痛、操作上的不便以及注射胰島素導致低血糖副作用等，給患者帶來生理和心理上的巨大負擔，導致相當多臨床上已需要使用胰島素的患者仍不愿用注射胰島素。

“口服胰島素是大家夢寐以求的，它不僅會免除患者皮下注射胰島素所帶來的痛苦，并且通過腸道吸收以后直接進入到肝臟，更加符合生理狀態(tài)，這樣的話降糖作用更好?！敝袊こ淘涸菏俊⑸虾＝煌ù髮W醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院副院長寧光曾對21世紀經(jīng)濟報道記者說道，“但是皮下注射胰島素正好相反，它是首先進入到周圍血，然后從周圍血幾乎同量地進入到肝臟、肌肉和脂肪，所以，現(xiàn)在胰島素的給藥方法沒有完全符合生理的狀態(tài)，胰島素的使用效率就不會達到最高。”

“1921年之后，我們對于胰島素的注射做了很多努力，從短效的（每天要注射4-5次）到中效的（每天注射2次）再到長效的（每天注射1次），針頭也變得越來越細，后來還出現(xiàn)了無針頭的胰島素注射器，科學家、工業(yè)界和醫(yī)生采取了非常大的努力。但目前只能說是一些小的改革，沒有大的科學性的進步?！睂幑庹f道，“很多科學家都在試圖能夠通過口服的方法，如果用這種方法的話就必須要經(jīng)過胃酸和消化酶，要躲過胃酸和消化酶才可能通過腸道被吸收到血中去，這個非常難以克服。如果這種變革能得以實現(xiàn)，我相信在技術(shù)上，在減少患者痛苦方面，同時在增加胰島素使用量上都會出現(xiàn)一些革命性的改變。”

但新技術(shù)的突破不會是一朝一夕的，在研發(fā)探索的道路上各大企業(yè)此前就已經(jīng)在不斷嘗試，盡管此前已經(jīng)付諸了很多人力物力的努力但都不近如人意。

此前有行業(yè)研發(fā)人士對21世紀經(jīng)濟報道記者坦言，胰島素因市場巨大，很多巨頭的研發(fā)管線設(shè)計的思量因素也很多，而新技術(shù)的突破也是十分漫長和風險巨大的，不論是長效胰島素還是口服胰島素，等待更多臨床數(shù)據(jù)的公布和真正獲批才可能真正緩解行業(yè)可持續(xù)發(fā)展的焦慮。

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