21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 申俊涵 北京報(bào)道

“外界看起來(lái)我們的業(yè)務(wù)好像很復(fù)雜，但其實(shí)公司一直是按照既定方向在發(fā)展，我們已經(jīng)逐步形成了完整的創(chuàng)新抗體藥物研發(fā)鏈條?！苯?，百奧賽圖董事長(zhǎng)兼CEO沈月雷在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道專訪時(shí)說(shuō)。

本次采訪在百奧賽圖位于北京大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地的公司總部進(jìn)行，沈月雷看起來(lái)文質(zhì)彬彬，創(chuàng)業(yè)已有十五年的他，身上仍有著濃郁的科研學(xué)者氣息。交談間，他言語(yǔ)嚴(yán)謹(jǐn)而不失生動(dòng)，讓人感受到對(duì)所做事業(yè)的熱忱、對(duì)商業(yè)化路徑的堅(jiān)定和對(duì)產(chǎn)品管線的信心。

(資料圖)

百奧賽圖董事長(zhǎng)兼CEO沈月雷

據(jù)了解，沈月雷有著近30年的免疫學(xué)、基因編輯、模式動(dòng)物疾病模型開發(fā)以及抗體藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。2008年，他在美國(guó)馬薩諸塞州自立門戶創(chuàng)辦了Biocytogen（百奧賽圖）。

當(dāng)時(shí)美國(guó)有家名為再生元公司制藥理念十分特別，其用全人源化抗體轉(zhuǎn)基因小鼠平臺(tái)進(jìn)行藥物開發(fā)，獲得100%的人體抗體作為候選抗體。這種新穎的藥物研發(fā)思路讓沈月雷頗受啟發(fā)，他由此開始自己的創(chuàng)業(yè)之路，并在2009年回國(guó)后正式成立了百奧賽圖。

在十多年的發(fā)展歷程中，百奧賽圖從基因編輯出發(fā)，逐步成長(zhǎng)為臨床前研究產(chǎn)品與服務(wù)、抗體轉(zhuǎn)讓開發(fā)及合作開發(fā)兩翼并行的生物技術(shù)公司。

百奧賽圖北京總部

“我們一切業(yè)務(wù)的底層邏輯是基因編輯技術(shù)，從基因編輯服務(wù)到模式動(dòng)物銷售、臨床前藥理藥效評(píng)價(jià)及抗體開發(fā)都是水到渠成的過(guò)程。”沈月雷說(shuō)。在他的帶領(lǐng)下，百奧賽圖攻克了業(yè)務(wù)發(fā)展的一座座高峰，如今公司正朝著全球新藥發(fā)源地的目標(biāo)進(jìn)發(fā)。

在資本層面，百奧賽圖也廣受一二級(jí)市場(chǎng)的關(guān)注。公司在創(chuàng)立早期，獲得多家投資機(jī)構(gòu)的投資支持。國(guó)壽股權(quán)在2019年領(lǐng)投了百奧賽圖的D輪融資，又在2020年通過(guò)與江蘇省政府投資基金共同發(fā)起設(shè)立的疌泉國(guó)壽基金持續(xù)加注，參與百奧賽圖的D+輪融資。去年9月，百奧賽圖登陸港股市場(chǎng)成為基因編輯第一股。今年，百奧賽圖正計(jì)劃申報(bào)科創(chuàng)板上市，最終將實(shí)現(xiàn)A+H股的雙重上市。

模式動(dòng)物反銷海外藥企

在百奧賽圖成立之初，團(tuán)隊(duì)首先是組建基因編輯團(tuán)隊(duì)對(duì)客戶提供基因編輯服務(wù)，以此快速形成收入為公司帶來(lái)現(xiàn)金流支持。隨后，公司研發(fā)動(dòng)物模型，對(duì)外銷售模式動(dòng)物。并基于模式動(dòng)物建立藥效評(píng)價(jià)平臺(tái)，提供藥理藥效評(píng)估服務(wù)。

百奧賽圖建立起以靶點(diǎn)人源化小鼠、重度免疫缺陷小鼠為代表的系列創(chuàng)新基因編輯模式動(dòng)物和細(xì)胞模型，為全球藥企提供藥物臨床前藥理藥效等評(píng)價(jià)服務(wù)的工具，并成為國(guó)內(nèi)率先實(shí)現(xiàn)動(dòng)物模型反銷至全球的本土代表。

長(zhǎng)期以來(lái)，中國(guó)生物技術(shù)企業(yè)出海之路道阻且長(zhǎng)，這注定是場(chǎng)屬于勇敢者的冒險(xiǎn)。對(duì)百奧賽圖來(lái)說(shuō)，在2014年成為全球第一家做出靶點(diǎn)人源化小鼠的公司時(shí)，想把小鼠賣到國(guó)外也并非易事。

據(jù)了解，在跨國(guó)藥企動(dòng)物房的管理過(guò)程中，最需要注意的就是外來(lái)動(dòng)物的引入。如果外來(lái)動(dòng)物不干凈，成為污染源，毀掉的將是整個(gè)動(dòng)物房。由此，雖然百奧賽圖做出的小鼠產(chǎn)品正是跨國(guó)藥企的研發(fā)人員所急需的，但對(duì)動(dòng)物房的管理人員來(lái)說(shuō)，并不會(huì)輕易找不信任的供應(yīng)商提供老鼠。

“雖然我們是全球首家大規(guī)模開發(fā)靶點(diǎn)人源化小鼠的企業(yè)，而且也被大量新藥研發(fā)專家認(rèn)可，但當(dāng)時(shí)卻很難得到美國(guó)藥企客戶動(dòng)物中心的信任。也是因?yàn)閺膩?lái)沒(méi)有小鼠從中國(guó)出口到美國(guó)，所以他們天然地認(rèn)為中國(guó)的動(dòng)物房達(dá)不到國(guó)外要求的潔凈度?！鄙蛟吕變?nèi)心有些沮喪，帶著一股不服氣的勁兒，他不斷嘗試跟對(duì)方進(jìn)行溝通，最終雙方想出了折中的辦法。

先把百奧賽圖的小鼠用飛機(jī)運(yùn)過(guò)去放在獨(dú)立的隔離包中，然后對(duì)小鼠所有器官進(jìn)行檢測(cè)。在三批檢測(cè)結(jié)果均顯示，小鼠的60多項(xiàng)微生物檢測(cè)指標(biāo)都呈陰性，沒(méi)有任何的污染之后，再把百奧賽圖的小鼠直接運(yùn)往跨國(guó)藥企的動(dòng)物房。

第一家、第二家、第三家……百奧賽圖沿用這種模式，打開了將小鼠銷往國(guó)外藥企的路子。三四年后，百奧賽圖的小鼠已經(jīng)成功輸送給全球26個(gè)國(guó)家和地區(qū)?？鐕?guó)藥企高管來(lái)到百奧賽圖位于江蘇海門的模式動(dòng)物基地時(shí)，甚至感慨：“這已經(jīng)是世界上最好、最干凈的動(dòng)物房了?！?/p>

“雖然在醫(yī)藥和器械的諸多細(xì)分領(lǐng)域，中國(guó)跟國(guó)外相比存在差距。但在靶點(diǎn)人源化小鼠方面，我們的產(chǎn)品已經(jīng)形成全球領(lǐng)先地位，這是一項(xiàng)國(guó)內(nèi)不怕被卡脖子的業(yè)務(wù)。”對(duì)此沈月雷非常有信心。

他解釋稱，國(guó)外小鼠模型最早主要是用于在學(xué)校實(shí)驗(yàn)室做基礎(chǔ)研究。百奧賽圖是全球范圍內(nèi)第一家規(guī)模化開發(fā)靶點(diǎn)人源化小鼠的企業(yè)，這種小鼠模型更適合藥企做藥物開發(fā)，該產(chǎn)品的領(lǐng)先性得到了國(guó)際制藥巨頭的認(rèn)可，強(qiáng)生、默克、羅氏、賽諾菲等TOP20大型藥企幾乎都是公司的客戶。

抗體開發(fā)業(yè)務(wù)有望成為增長(zhǎng)飛輪

在基因編輯、模式動(dòng)物銷售、藥理藥效評(píng)估業(yè)務(wù)發(fā)展的基礎(chǔ)上，沈月雷開始謀劃公司業(yè)務(wù)發(fā)展的第二曲線，公司組建抗體開發(fā)團(tuán)隊(duì)，通過(guò)技術(shù)平臺(tái)產(chǎn)生并對(duì)外轉(zhuǎn)讓有潛力的抗體分子。

2020年初，百奧賽圖自主研發(fā)了全人抗體小鼠RenMice系列技術(shù)平臺(tái)，該平臺(tái)由團(tuán)隊(duì)花了約7年時(shí)間傾力打造。同年，基于全人抗體RenMice平臺(tái)，百奧賽圖推出對(duì)上千個(gè)潛在藥物靶點(diǎn)進(jìn)行規(guī)?；贵w藥物開發(fā)的“千鼠萬(wàn)抗”計(jì)劃。預(yù)計(jì)到今年三季度，百奧賽圖將獲得覆蓋1000多個(gè)創(chuàng)新靶點(diǎn)的40-50萬(wàn)個(gè)全人抗體序列庫(kù)。

據(jù)了解，從1986年到現(xiàn)在的37年間，全球只批準(zhǔn)了針對(duì)大概60個(gè)靶點(diǎn)的不到200個(gè)抗體藥。按照這樣的速度，開發(fā)面向全部1000多個(gè)靶點(diǎn)的藥物將需要非常長(zhǎng)的時(shí)間。百奧賽圖基于全人抗體RenMice平臺(tái)，用三年時(shí)間找出針對(duì)1000多個(gè)靶點(diǎn)的抗體序列庫(kù)，這將幫助藥企極大提升新藥開發(fā)的速度。

“截至目前，全球排名前二十的藥企中，已經(jīng)有一半以上正在跟百奧賽圖溝通抗體合作。相信三五年之后，大量抗體藥物研發(fā)企業(yè)都將成為我們的合作伙伴。我們希望通過(guò)全球合作，成為抗體藥物的新藥發(fā)源地?！鄙蛟吕渍f(shuō)。

2022年末，百奧賽圖實(shí)現(xiàn)了累計(jì)與21個(gè)海內(nèi)外知名藥企達(dá)成了34個(gè)項(xiàng)目藥物開發(fā)合作/授權(quán)轉(zhuǎn)讓；RenMice平臺(tái)2022年年末已累計(jì)授權(quán)17家公司。不久前，百奧賽圖剛宣布授予強(qiáng)生旗下楊森及其關(guān)聯(lián)公司全球非獨(dú)家許可。

抗體開發(fā)業(yè)務(wù)的快速發(fā)展也體現(xiàn)在公司財(cái)報(bào)中，3月27日，百奧賽圖發(fā)布上市以來(lái)第一份全年業(yè)績(jī)報(bào)告。財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2022年公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收5.34億元，同比增長(zhǎng)50.6%。其中，基因編輯收入0.61億元，占比為11.4%。模式動(dòng)物銷售收入為1.69億元，占比為31.7%。臨床前藥理藥效評(píng)估收入為1.78億元，占總營(yíng)收比例為33%?？贵w開發(fā)業(yè)務(wù)為1.27億元，占比為23.8%。

不難看出，百奧賽圖起家的基因編輯業(yè)務(wù)所帶來(lái)的收入占比已經(jīng)逐漸減少。沈月雷解釋稱，主要原因在于，基因編輯業(yè)務(wù)的毛利低，但同時(shí)這又是公司業(yè)務(wù)發(fā)展的底層護(hù)城河，所以基因編輯技術(shù)平臺(tái)更多側(cè)重于公司的內(nèi)部研發(fā)，不斷開發(fā)創(chuàng)新的動(dòng)物模型滿足藥物評(píng)價(jià)及藥物開發(fā)，從而帶來(lái)更大的價(jià)值。

現(xiàn)階段，臨床前藥理藥效評(píng)估是公司收入貢獻(xiàn)最大的業(yè)務(wù)，抗體開發(fā)業(yè)務(wù)則體現(xiàn)出巨大的增長(zhǎng)潛力。在公司2020年啟動(dòng)抗體開發(fā)轉(zhuǎn)讓時(shí)，這塊收入占公司營(yíng)收的16.2%，如今則提升到23.8%。

“抗體轉(zhuǎn)讓最初帶來(lái)的收入大部分為首付款，是線性增長(zhǎng)的趨勢(shì)。在‘里程碑付款+銷售分成’的訂單模式下，后續(xù)隨著藥企一期、二期、三期不斷往后做藥物開發(fā)，我們的收入將指數(shù)型增長(zhǎng)。未來(lái)，抗體開發(fā)將是公司最主要的收入增長(zhǎng)引擎?！鄙蛟吕渍f(shuō)。

“溫和”資本長(zhǎng)情陪伴，篤定盈利預(yù)期確定性

在百奧賽圖成長(zhǎng)過(guò)程中，曾獲得多家知名投資機(jī)構(gòu)的多輪加持。招股書顯示，國(guó)投創(chuàng)業(yè)、招銀國(guó)際、國(guó)壽股權(quán)、人保資本均為百奧賽圖的主要外部投資方。

國(guó)壽股權(quán)公司董事總經(jīng)理姜黎對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道回憶起當(dāng)初投資百奧賽圖的情形：2015年隨著新藥審批制度的改革，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥市場(chǎng)發(fā)展走向繁榮，模式動(dòng)物、CRO、CDMO等產(chǎn)業(yè)鏈中的各個(gè)環(huán)節(jié)也迎來(lái)發(fā)展的春天。國(guó)壽股權(quán)團(tuán)隊(duì)沿著產(chǎn)業(yè)鏈上下游挖掘投資機(jī)會(huì)，從2018年開始接觸模式動(dòng)物賽道，在一系列的調(diào)研、溝通、談判之后，選擇下注投資百奧賽圖。

“百奧賽圖是行業(yè)的佼佼者，它在基因編輯技術(shù)的準(zhǔn)確度和模式動(dòng)物的產(chǎn)能方面，具有明顯的優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，公司非常注重研發(fā)投入，它率先開發(fā)了抗體全人源化小鼠平臺(tái)，后來(lái)又提出千鼠萬(wàn)抗計(jì)劃，這都是我們看好公司的主要原因。”姜黎說(shuō)。

另外，沈月雷極具創(chuàng)業(yè)者精神，其身上拼搏、專注、堅(jiān)韌不拔的特質(zhì)，也深深吸引了國(guó)壽股權(quán)的投資團(tuán)隊(duì)。

“從基因編輯服務(wù)、到模式動(dòng)物銷售、臨床前藥理藥效評(píng)價(jià)，再到抗體開發(fā)的千鼠萬(wàn)抗計(jì)劃，他沿著產(chǎn)業(yè)鏈一步步拓展自己的能力圈。這件事說(shuō)起來(lái)比較簡(jiǎn)單，但每走一步都要投入大量的時(shí)間、精力和資金。在把公司做到這么大的情況下，他還能不故步自封，不斷突破能力邊界、構(gòu)筑業(yè)務(wù)高壁壘，這是非常難能可貴的?！苯枵f(shuō)。

“這幾家投資方都屬于央企性質(zhì)，資金實(shí)力雄厚，對(duì)創(chuàng)業(yè)者很溫和，有耐心進(jìn)行長(zhǎng)期投資。生物醫(yī)藥是需要長(zhǎng)時(shí)間慢慢培育的行業(yè)，能夠獲得這些長(zhǎng)線資金的支持讓我感覺(jué)非常幸運(yùn)。”沈月雷說(shuō)。

有些社會(huì)資本相對(duì)激進(jìn)，對(duì)投資回報(bào)周期有著嚴(yán)格的要求。如果公司發(fā)展沒(méi)有達(dá)到預(yù)期，就會(huì)觸發(fā)回購(gòu)等給創(chuàng)業(yè)者帶來(lái)較大的壓力。但創(chuàng)業(yè)道路不可能一帆風(fēng)順，公司走到坑坑洼洼的地段時(shí)難免會(huì)發(fā)展得慢一些。“溫和”的投資人能夠?qū)?chuàng)業(yè)者的處境感同身受，想辦法共渡難關(guān)，讓創(chuàng)業(yè)者感受到支持的溫暖。

在姜黎看來(lái)，這其實(shí)是對(duì)生物醫(yī)藥投資的耐心。首先從資金屬性來(lái)看，險(xiǎn)資的長(zhǎng)錢屬性讓國(guó)壽股權(quán)在做投資時(shí)能夠長(zhǎng)期陪伴企業(yè)成長(zhǎng)，從而在較長(zhǎng)的基金期限中等待項(xiàng)目開花結(jié)果。

第二，企業(yè)的發(fā)展絕無(wú)可能一帆風(fēng)順，當(dāng)遇到困難時(shí)過(guò)度逼迫創(chuàng)業(yè)者是無(wú)濟(jì)于事的。此時(shí)更應(yīng)該平靜地去面對(duì)，去看看創(chuàng)業(yè)者到底遇到什么困難，怎樣一塊兒去解決問(wèn)題?！拔覀兝斫饴褪强欤褑?wèn)題梳理清楚了慢慢去解決，再加上一些運(yùn)氣的加持，也許會(huì)得到好的結(jié)果?！彼f(shuō)。

正如現(xiàn)階段的百奧賽圖，雖然公司實(shí)現(xiàn)盈利的進(jìn)程相對(duì)“慢”。但能夠清晰看到公司的盈利趨勢(shì)，它的盈利預(yù)期是確定的。千鼠萬(wàn)抗計(jì)劃上的高研發(fā)投入，是其現(xiàn)在沒(méi)有實(shí)現(xiàn)盈利的主要原因。這是值得進(jìn)行的高投入，有望幫助公司筑高競(jìng)爭(zhēng)壁壘，未來(lái)實(shí)現(xiàn)營(yíng)收上的“快”增長(zhǎng)。

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