21世紀經(jīng)濟報道記者季媛媛 上海報道 近日，默沙東聯(lián)合Prometheus Biosciences宣布，兩家公司已經(jīng)達成一項最終協(xié)議，默沙東通過其子公司將以每股200美元的價格收購Prometheus，對應收購總價約為108億美元。根據(jù)收購協(xié)議的條款，默沙東將通過一家子公司收購Prometheus的所有流通股。該收購須經(jīng)Prometheus股東批準。該交易預計將在2023年第3季度完成。

公開信息顯示，Prometheus是一家處于臨床階段的生物技術公司，率先采用精準醫(yī)學方法發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化用于治療免疫介導疾病的新型治療和輔助診斷產(chǎn)品。該公司的主要候選藥物PRA023是一種針對腫瘤壞死因子（TNF）類配體1A（TL1A）的人源化單克隆抗體（mAb），與腸道炎癥和纖維化有關。而通過此次收購，默沙東將獲得Prometheus研發(fā)管線中一種有前景的潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的實驗性治療方法，并擴大其在自免領域的影響力。

從全球市場來看，自免已經(jīng)成長為僅次于腫瘤的第二大藥物市場。弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2021年自身免疫及過敏性疾病的全球市場規(guī)模就高達1788億美元，中國自身免疫及過敏性疾病藥物市場到2025年將擁有千億元級的市場規(guī)模。

(相關資料圖)

在談及自身免疫性疾病市場發(fā)展前景時，有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，自身免疫性疾病患病人口多，且在早期缺乏特異性，因此相對難以診斷。自身免疫治療在全球范圍內(nèi)市場規(guī)模巨大，有眾多未被滿足的臨床需求。目前我國自身免疫性疾病藥物仍然以小分子藥為主。有些疾病長期缺乏有效安全的藥物，往往用激素來緩解。

“自身免疫性疾病生物制劑通過調(diào)節(jié)免疫平衡，針對自身免疫性疾病的病因，有望給患者帶來新型治療手段，成為自身免疫性疾病領域的熱門治療方法，正在獲得市場關注?！鄙鲜龇治鰩熣f。

跨國企業(yè)加速布局自免市場

根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，2022年，20家跨國藥企進行的22筆并購交易中，有10項涉及腫瘤領域，5項涉及自免領域，自免領域的并購熱度僅次于腫瘤。

例如，安進2022年進行的兩筆并購交易均購進自免領域產(chǎn)品，包括最大的一筆并購——在年底以278億美元收購Horizon Therapeutics公司，獲得了用于罕見自身免疫和炎癥性疾病的上市產(chǎn)品Tepezza、Krystexxa和Uplizna以及在研管線。此筆交易也是安進歷史上最昂貴的并購，超過了2002年斥資160億美元的Immunex收購案。2022年，安進還在自免領域進行了另一筆重大交易，以37億美元收購了ChemoCentryx。

一直以來，自免領域是跨國藥企繼腫瘤藥市場后的必爭之地。從跨國藥企的財報數(shù)據(jù)來看，2022年，自免領域領域營收排名中，艾伯維在“藥王”修美樂的保駕護航中依舊保持TOP1的領先地位、強生憑借烏司奴單抗的突出的銷售業(yè)績位列第二、羅氏制藥憑借奧瑞珠單抗的強勁銷售位列第三、賽諾菲則借“網(wǎng)紅”產(chǎn)品度普利尤單抗深耕自免市場而獲得第四的業(yè)績。此外，諾華的Kesimpta (奧法妥木單抗)是跨國藥企中自免領域增長最快的產(chǎn)品，2022年營收10.92億美元，業(yè)績同比去年翻倍增長。

相比之下，輝瑞在自免領域的業(yè)績持續(xù)受Xeljanz（托法替布）和Enbrel(依那西普)的銷售下滑而影響，排名發(fā)生了下降。托法替布因長期安全性數(shù)據(jù)和黑框警告以及競爭加劇等多種原因?qū)е孪禄瑖乐兀?022年收入為17.96億美元，同比下滑27%。

在業(yè)內(nèi)人士看來，自免領域之所以如此火熱，這與目前這兩個疾病領域仍存在巨大未滿足的臨床需求，并且研發(fā)成功率相對更高有關。

從疾病特點來看，自身免疫性疾病具有患病人口多、致殘致死率高的特點，被世界衛(wèi)生組織列為繼心腦血管疾病、癌癥后威脅人類健康的第三大殺手，也被列入中國十類重大疾病。根據(jù)美國自身免疫病協(xié)會的統(tǒng)計，美國約有1,470-2,350萬自身免疫性疾病患者，約占總?cè)丝诘?%-8%。而根據(jù)第七次人口普查數(shù)據(jù)，我國人口總數(shù)約為14.2億人，按照5%左右發(fā)病率來看，患者人群有約7100萬人。而目前確診患者近有2000萬人，患者人群仍有至少2.55倍增長空間。

這也使得自身免疫市場規(guī)模較為可觀。相關數(shù)據(jù)顯示，中國自身免疫性疾病市場有望繼續(xù)增長，整體市場規(guī)模從2019年的24億美元增至2030年的241億美元，2019-2024年CAGR 26.3%，2024-2030年CAGR 20.9%，其中生物藥市場預期將從2019年的的5億美元增至2030年的166億美元，2019-2024年CAGR 50.0%，2024-2030年CAGR 27.9%，市場份額從2019年的22.7%增至2030年的68.8%。

“在自身免疫市場的廣泛需求下，藥企研發(fā)興趣也是愈發(fā)濃厚，隨著不斷有創(chuàng)新藥獲批及醫(yī)保落地，在自免領域也有望出現(xiàn)像修美樂這樣的暢銷藥物?！鄙鲜龇治鰩熤赋觯S著各家藥企在自免領域相關產(chǎn)品臨床適應癥的不斷增加以及市場的不斷擴張，市場規(guī)模將進步一不擴大，特別是在不少熱門領域，如特應性皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎（UC）、克羅恩?。–D）等布局者不斷，治療藥物市場將成為一大紅海。

從公開信息來看，Prometheus正在開發(fā)PRA023用于治療免疫介導疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和其他自身免疫性疾病。2022年12月，該公司宣布了PRA023的積極結(jié)果。此次收購的動作后，也將補充默沙東在這兩大疾病領域的市場。

正如默沙東董事長兼首席執(zhí)行官戴維斯(Robert M. Davis)公開所言，Prometheus公司開發(fā)的PRA023藥物用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和其他自身免疫性疾病，可能會為默沙東公司帶來數(shù)十億美元的銷售額。

自免市場布局背后的“差異化”

跨國藥企花費百億美元收購項目無疑是行業(yè)一大焦點，從這兩年的并購交易來看，除了默沙東，輝瑞也是最為活躍的跨國藥企之一。在3月13日，輝瑞公司發(fā)文稱，公司擬以430億美元收購ADC藥物（抗體偶聯(lián)藥物）行業(yè)龍頭Seagen。目前，兩家公司董事會一致通過了此項交易。兩家公司預計將在2023年底或2024年初完成相關交易。

此外，輝瑞還被認為是2022年的醫(yī)藥并購數(shù)量之王，完成5筆交易，收購項目聚焦神經(jīng)、自身免疫、血液等疾病領域，總成交金額達243.2億美元。其中，最大的一筆發(fā)生在2022年10月，輝瑞以116億美元收購Biohaven公司。

“無論是自免領域還是抗體偶聯(lián)ADC藥物市場，都是這幾年兵家必爭之地，而從默沙東以及輝瑞的并購交易方向來看，這也是由于在全球疫情進入第三年，盡管面臨著新冠疫情沖擊，各跨國藥企依舊在加速中國市場的布局。盡管新冠疫情還在延續(xù)，但僅僅將目光放在新冠概念產(chǎn)品上無疑有些短視?！庇兴幤蟾吖軐?1世紀經(jīng)濟報道記者表示，如此，押寶“網(wǎng)紅”重磅產(chǎn)品之外，尋求新的市場增長點也成為各家跨國藥企聚焦的一大方向。

一直以來，大型跨國藥企在自身BD與研發(fā)能力的基礎上，前瞻性較強，可能會看重未來有潛質(zhì)的、重磅的或是能夠帶來商業(yè)價值的領域。當然，這背后的風險也很高，隨著臨床試驗深入推進，不可控因素也不斷增多，同時對合作企業(yè)的臨床開發(fā)和資金支撐能力要求越來越高。一旦遭遇臨床終止開發(fā)，那么前期的所有努力和成本支出也就付諸東流。

在差異化布局方面，選對賽道尤為關鍵。上述藥企高管表示，任何一家公司在做BD或是選擇產(chǎn)品的時候，都是要與公司整體戰(zhàn)略保持一致的。沒有一家公司可以覆蓋所有的治療領域，選擇的產(chǎn)品要么是和原來的產(chǎn)品有協(xié)同性，要么是契合戰(zhàn)略方向。

從默沙東的市場布局來看，公司2022年實現(xiàn)營收592.83億美元，同比增長22%。其中，Keytruda（K藥）銷售業(yè)績創(chuàng)下歷史新高，完成全年209.37億美元的營收，同比增長22%，險些拿下全球“藥王”桂冠。然而，作為拉動默沙東業(yè)績增長的核心產(chǎn)品之一，K藥未來增長面臨挑戰(zhàn)。

根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，截至2023年3月底，國內(nèi)已有16個PD-(L)1產(chǎn)品獲批上市，其中，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗PD-L1單克隆抗體阿得貝利單抗在2023年初獲批上市，成為國內(nèi)第五個獲批上市的PD-L1抑制劑。另外還有5個產(chǎn)品正在申請上市，例如，石藥集團的SG001和正大天晴的TQB2450，預計將在明年初陸續(xù)獲批上市。同時，已上市的16個產(chǎn)品中，有8個產(chǎn)品正在申請更多的新適應癥。

此外，在2022年國家醫(yī)保談判中，百澤安、達伯舒、艾瑞卡和拓益4個國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品的相關適應癥都進行了續(xù)約，其中百澤安、達伯舒、艾瑞卡在2023年都將有新的適應癥進入醫(yī)保目錄。從目前各家藥企公布的PD-1/L1業(yè)績表現(xiàn)來看，“內(nèi)卷”、競爭白熱化依舊表現(xiàn)的淋漓盡致。

可見未來腫瘤領域默沙東增長壓力不小。而在自免市場的布局，與不少跨國藥企相比默沙東仍有待進一步挖掘市場。從公司財報數(shù)據(jù)來看，默沙東目前自免藥物Simponi、Remicade在2022年的銷售額均處于業(yè)績下滑態(tài)勢，而此次默沙東選擇加碼自免市場無疑是重要之舉。

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