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  • 展現(xiàn)更多全新可能,維迪西妥單抗開啟癌癥治療新局面
    2023-06-30 13:15:35 來源:今日熱點(diǎn)網(wǎng) 編輯:

    在很多人看來,未來癌癥治療新格局一定會(huì)由ADC藥物來創(chuàng)造。而事實(shí)上,隨著一大批像維迪西妥單抗這樣優(yōu)秀的ADC藥物崛起,現(xiàn)在的癌癥治療確實(shí)已經(jīng)進(jìn)入到了全新的階段。相比起傳統(tǒng)的化療藥物而言,ADC藥物的優(yōu)勢(shì)非常明顯:更精準(zhǔn)、更有效、更安全。

    從原理上來講,其實(shí)維迪西妥單抗這樣的ADC藥物的作用機(jī)制非常容易理解。其結(jié)構(gòu)主要由三部分組成,新型人源化HER2抗體,連接子以及一甲基澳瑞他汀E(MMAE)[一種半最大抑制濃度(IC50)在亞納摩爾等級(jí)范圍內(nèi)的有效微管蛋白結(jié)合劑,作為毒素載荷]。其中,抗體部分與細(xì)胞毒素部分通過可被組織蛋白酶可剪切的連接子彼此偶聯(lián),并具有優(yōu)化的藥物-抗體比率??笻ER2抗體可使維迪西妥單抗將抗癌劑MMAE選擇性地輸送至HER2表達(dá)腫瘤細(xì)胞。

    通過抗原抗體的特異性結(jié)合,維迪西妥單抗大大提高了給藥的特異性??贵w與腫瘤細(xì)胞膜上的特異性抗原結(jié)合,誘導(dǎo)內(nèi)吞作用,使抗體和附著在其上的細(xì)胞毒性小分子進(jìn)入細(xì)胞,然后進(jìn)行溶酶體降解。小分子藥物釋放到細(xì)胞內(nèi),通過DNA插入或抑制微管合成誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡——不難發(fā)現(xiàn),相比起化療藥物“傷敵一千、自損八百”的表現(xiàn)而言,維迪西妥單抗顯然要更加安全有效。

    之所以會(huì)在全球范圍內(nèi)備受矚目,與維迪西妥單抗的多項(xiàng)突破之處有著密切的關(guān)系。作為我國第一款A(yù)DC藥物,榮昌生物在研發(fā)維迪西妥單抗的時(shí)候加入了許多創(chuàng)新技術(shù)。通過自主研發(fā),榮昌生物目前已突破了維迪西妥單抗從抗體制備、連接子和細(xì)胞毒素結(jié)合、偶聯(lián)工藝及制劑優(yōu)化、藥理研究、質(zhì)量評(píng)價(jià)到規(guī)?;a(chǎn)等環(huán)節(jié)的技術(shù)瓶頸,積累了ADC藥物從研發(fā)源頭直到商業(yè)化生產(chǎn)的全部關(guān)鍵技術(shù)??梢哉f,榮昌生物目前的ADC藥物生產(chǎn)能力完全滿足臨床試驗(yàn)用藥及當(dāng)前產(chǎn)業(yè)化的需求,形成了較高的技術(shù)壁壘。

    在今年剛剛落下帷幕的2023 ASCO年會(huì)上,維迪西妥單抗連續(xù)七年成為了全場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)。四項(xiàng)重磅研究的發(fā)表,更是展現(xiàn)出了維迪西妥單抗強(qiáng)大的應(yīng)用潛力。能夠確定的是,在不久之后的將來,維迪西妥單抗一定會(huì)在更多的癌癥治療領(lǐng)域中大放光彩。

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